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Cet article, Di@bTest #21 – AutoSense Voice [HD], est publié sur VivreAvecUnDiabete.com.
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Cet article, Di@bTest #21 – AutoSense Voice [SD], est publié sur VivreAvecUnDiabete.com.
Le diabète de type 1 (DT1) résulte de la destruction sélective par le système immunitaire des cellules insulinosécrétrices (cellules β) des îlots de Langerhans du pancréas. La présence d’une insulite, la détection d’autoanticorps, de lymphocytes T activés contre des antigènes exprimés par les cellules β et la survenue de la maladie chez des sujets exprimant des molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) particulières font du diabète de type 1 une maladie auto-immune. Le diagnostic clinique est précédé d’une phase asymptomatique préclinique durant laquelle des autoanticorps dirigés contre des antigènes intracellulaires de la cellule beta apparaissent dans la circulation sanguine [1]. Le Transporteur du zinc n°8 (ZnT8) est l’auto-antigène le plus récent associé au DT1 [2]. L’objectif de cette étude était d’étudier la relation entre la positivité des anticorps anti-ZnT8 et celle des autres autoanticorps (anti-GAD, anti-IA2, anti-îlots), le profil HLA, le risque d’acidocétose au diagnostic et l’évolution naturelle de la maladie à 2 ans.
La population étudiée est issue d’une population finlandaise pédiatrique de diabétiques recrutée entre 1986 et 1989 (cohorte DiMe). Ont été inclus des patients de moins de 15 ans avec un diagnostic de DT1 selon l’OMS. Sur les 801 patients initialement inclus, 723 représentent les cas index dont le sérum était disponible à l’inclusion et à 2 ans, et qui ont pu faire l’objet d’une analyse complète avec dosage des anticorps anti ZnT8 (N<0,61 relative units (RU)), anti-îlots (N<2,5 RU), anti-GAD (N<5,36 RU), anti-IA2 (N<0,43 RU) et anti-insuline (N< 3,48 RU). La sensibilité et la spécificité du dosage des anticorps anti-ZnT8 étaient respectivement de 60 et 100%. Un typage HLA DR3 et DR4 a pu être réalisé chez 682 patients. Le pH, la glycémie veineuse au diagnostic, puis les concentrations plasmatiques en peptide C, l’HbA1c et la dose d’insuline quotidienne ont été évalués au diagnostic et après 2 ans de suivi. Une acidocétose était définie par un pH sanguin ≤ 7,30.
Parmi les 723 patients DT1, 73,3% avaient des anticorps anti-ZnT8 (médiane 4,13 RU, min-max 0,61-733,8). Les patients ZnT8 positifs étaient significativement plus âgés que les patients ZnT8 négatifs (8,85 versus 8,23 ans, p=0,002). En se basant sur la détection des anticorps classiques GAD, IA2, îlots, 13 enfants n’avaient aucun anticorps positif (1,8%) ; ajouter ZnT8 permettait de détecter 4 enfants supplémentaires. La meilleure sensibilité combinant plusieurs anticorps était celle associant ZnT8, GAD, IA2 (97,8%). Les patients porteurs de l’allèle HLA DR3 étaient moins fréquemment positifs pour ZnT8 que les patients non porteurs de cet allèle (66 vs 77%, p=0,002). La plus forte prévalence et le plus fort taux d’anticorps anti-ZnT8 étaient observés chez les patients porteurs du génotype non DR3/DR4.
Au diagnostic, les patients ZnT8 positifs avaient un pH plus bas et étaient plus à risque de faire une acidocétose inaugurale (23,9 versus 15%, p=0,013). Leur taux de C-peptide était significativement plus bas (p= 0,008), avec des doses d’insuline journalière plus élevées (p=0,012) lors du suivi à 2 ans. Il n’existait en revanche pas de différence significative en terme d’HbA1c.
L’association entre la positivité des anticorps anti-ZnT8, les concentrations en C-peptide et la dose d’insuline nécessaire 2 ans après le diagnostic de DT1 suggère que la forte réponse immunitaire humorale contre l’antigène ZnT8 est responsable de l’absence de récupération de la fonction béta cellulaire résiduelle. ZnT8 pourrait être un régulateur de la fonction béta, comme en témoigne l’association récemment trouvée entre un polymorphisme du gène codant pour ZnT8 (SLC30A8) et le diabète de type 2 [3]. La positivité des anticorps anti-ZnT8 pourrait donc refléter la présence d’une maladie plus agressive avant et après le diagnostic.
Au total, les anticorps anti-ZnT8 sont des nouveaux biomarqueurs de l’évolutivité de la fonction béta, et de l’insulino-requérance chez les enfants et adolescents diabétiques de type 1, ce qui recentre l’importance du processus auto-immun dans l’histoire naturelle de cette maladie [4].
Références
